PARP1单核苷酸多态性与转移性食管鳞癌顺铂化疗敏感性及预后关系

目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PA RP1)单核苷酸多态性对转移性食管鳞癌(ESCC)患者化疗反应及生存预后的影响.方法 选择2016年7月至2020年1月该院收治的175例转移性ESCC患者,给予顺铂联合卡培他滨化疗,首次化疗前采集静脉血5 mL用于提取DNA,采用TaqMan探针法鉴别PARP1基因rs907187C/G、rs8679T/C和rs1136410T/C单核苷酸多态性位点的基因型,研究各多态性与化疗反应率及总生存期(OS)的关联性.结果 rs907187C/G单核苷酸多态性与转移性ESCC化疗反应密切相关,变异等位基因G携带者的化疗有效率明显升高(CC 22.6％、CG 40.7％、GG 56.1％,χ2=11.116,P=0.004).杂合基因型CG化疗反应率为CC基因型的2.337倍(95％CI:1.068～5.113,χ2=4.516,P=0.034);纯合变异基因型GG化疗反应率为CC基因型的4.326倍(95％CI:1.771～10.565,χ2=10.334,P=0.001);CG+GG基因型化疗反应率为CC基因型的2.881倍(95％CI:1.379～6.019,χ2=7.927,P=0.005).Kaplan-Meier生存分析显示rs1136410T/C单核苷酸多态性与ESCC患者OS相关,C等位基因携带者中位OS显著延长(T T 9.3个月、TC 13.2个月、CC 15.6个月,χ2=11.846,P=0.003);变异基因型(TC+CC)患者中位OS为13.9个月,较T T野生型显著延长(χ2=7.787,P=0.005).C O X回归模型分析显示,r s1136410 T/C单核苷酸多态性仍是影响患者OS的独立风险因素(OR=1.717,95％CI:1.208～2.440,χ2=9.088,P=0.003).rs8679T/C单核苷酸多态性与上述观察指标之间无关联.结论 PARP1基因rs907187C/G单核苷酸多态性与转移性ESCC化疗反应性相关,而rs1136410T/C单核苷酸多态性可能是生存时间的评估指标.