慢性乙型肝炎患者外周单核细胞衍生的巨噬细胞的极化状态与HBV DNA的相关性及其动态变化

[目的]为了研究慢性乙型肝炎(CHB)患者在核苷(酸)类(恩替卡韦(ETV)或替诺福韦(TDF))抗病毒治疗过程中外周单核细胞衍生的巨噬细胞(MDMs)的极化化状态的动态变化以及与HBV DNA、HBeAg的相关性.[方法]共纳入101例CHB患者和20名健康人的外周血标本.通过外周血单核细胞技术(PBMC)分离培养获得86例CHB患者和12例健康人的MDMs.采用流式细胞技术检测MDMs的特异性标志物(CD80,HLA-DR,CD163和CD206)的表达,从而评估MDMs的极化状态(即M1型/M2型极化状态).通过qPCR检测15例CHB患者和8例健康对照中MDMs的炎症因子的mRNA水平表达.[结果]我们发现在CHB患者外周血中CD163+CD206+MDMs(M2型MDMs)的比例较正常人群显著减少(P=0.030).同时,抑炎因子IL-10的mRNA水平表达也明显下降(P=0.040).随着核苷(酸)类似物抗病毒治疗的进展,CD163+CD206+MDMs(M2型)的比例逐渐增加(P<0.001),而CD80+HLA-DR+MDMs(M1型)逐渐地降低(P=0.005).另外,M2型MDMs与HBeAg(P=0.019),HBV DNA水平(P=0.002),AST(P=0.048)和ALT(P=0.030)均呈负相关.ROC曲线分析表明M2型MDMs对CHB抗病毒治疗的病毒学应答率有一定的预测作用,可预测HBV DNA阴转率[ROC 95％CI为0.705(0.594,0.815)]和HBeAg的血清转化率[ROC 95％CI为0.740(0.634,0.847)].[结论]CHB患者在核苷(酸)类抗病毒治疗过程中MDMs极化状态呈现规律动态变化,M2型MDMs与HBV DNA和HBeAg水平呈负相关,对CHB抗病毒治疗的病毒学应答率有一定预测作用.