肝细胞特异性Sirt1缺失加重小鼠肝脏炎性反应

目的 探究沉默信息调节因子1(Sirt1)基因的缺失对小鼠肝脏炎性反应的影响及其作用机制.方法 每周记录在高脂喂养下的野生型C57BL/6J雄性小鼠和肝脏特异性Sirt1敲除(Sirt1-LKO)雄性小鼠的体质量,用Western blot和q-PCR检测炎性因子的表达;给小鼠腹腔注射20 mg/kg LPS,用生存曲线来反映小鼠对炎性反应的敏感性.结果 与对照组WT小鼠相比,Sirt1-LKO小鼠表现为体质量明显减轻(P<0.05).另外,生存曲线KaplaneMeier图显示Sirt1-LKO小鼠对LPS刺激呈现低敏感性(P<0.05).Sirt1-LKO小鼠原代肝细胞中NF-κB蛋白水平增高(P<0.05),及NF-κB下游靶基因炎性因子Tnfα和IL6明显上调(P<0.05).结论 肝细胞特异性Sirt1缺失加重肝脏炎性反应.