穿心莲酸对高脂饲料喂养C57BL/6及NLRP3基因敲除小鼠脂质及炎症水平的影响

目的 研究穿心莲酸对高脂饲料喂养C57BL/6及NLRP3基因敲除小鼠脂质及炎症水平及其相关蛋白的影响.方法 将18只C57BL/6小鼠和18只NLRP3基因敲除小鼠分别随机分为3组,每组6只,雌雄各半.分别为对照组(Control)、模型组(HFD)、穿心莲酸(ANDA,12.5 mg·kg-1)组.对照组小鼠给予维持饲料,其余小鼠每笼每天给予20 g高脂饲料喂养(high fat diet,HFD),连续8周.第5周起,ANDA组连续灌胃给药4周,其他组小鼠灌胃给予蒸馏水,每天1次.收集血样及肝脏,测定血清中TC、TG、HDL-c、LDL-c及IL-1β水平;Western Blot测定肝脏中caspase-1、IL-1β、CYP7A1及LXRα的蛋白表达水平.结果 给予高脂饲料喂养后,WT小鼠和NLRP3-/-小鼠血清TC、TG、LDL-c水平均较对照组显著升高、HDL-c水平显著下降(P＜0.01);与对应模型组相比较,穿心莲酸均能降低高脂饲料喂养的Wr小鼠和NLRP3-/-模型小鼠血清TC、TG、LDL-C含量,提高HDL-c含量(P＜0.01或P＜0.05).穿心莲酸明显下调高脂饲料喂养WT小鼠血清IL-1β的含量(P＜0.01),对NL-Rp3-/-模型小鼠作用未见显著差异.穿心莲酸能下调高脂饲料喂养WT小鼠蛋白caspase-1、IL-1β的肝脏表达(P＜0.01),对NLRP3-/-模型小鼠未见显著差异.穿心莲酸仅调控NLRP3-/-模型小鼠的肝脏CYP7A1蛋白表达(P＜0.01),对WT模型小鼠未见显著差异.穿心莲酸对WT和NLRP3-/-模型小鼠肝脏LXRα蛋白表达均无显著作用.结论 穿心莲酸具有一定调控血脂和抗炎作用,NLRP3基因敲除后穿心莲酸仍具有改善高脂饲料所致的血脂变化作用,增强了对肝CYP7A1蛋白表达的作用,但对下调caspase-1、IL-1β的炎症蛋白表达作用显著弱化.穿心莲酸的抗炎作用机制可能与NLRP3炎症小体通路相关.