内质网应激在肥胖高血压大鼠心肌重构中的作用

目的:观察内质网应激在肥胖高血压大鼠心肌重构中的作用.方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)高脂饮食制备肥胖高血压大鼠模型(OBH组),以年龄、性别匹配的WKY大鼠和SHR作为WKY组和SHR组,10周后观察体重、心脏重量、左室重量、血压,使用小动物超声测定心脏超声,测定血清和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,TUNEL检测心肌细胞凋亡,Western blot和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测量内质网应激分子表达水平.结果:(1) OBH组Lee's指数及肝脏重量指数高于其余两组(P＜0.05),OBH组和SHR组收缩压(SBP)大于WKY组(P＜0.05);(2) OBH组和SHR组血清、心肌AngⅡ水平均高于WKY组(P＜0.05);(3) OBH组、SHR组左室重量指数(LVMI)和矫正的左室重量指数(LVMI-cor)显著高于WKY组(P＜0.05);(4) OBH组心肌GRP78、CHOP、Caspase 12的mRNA水平显著高于SHR组和WKY组(P＜0.05),SHR组显著高于WKY组(P＜0.05),OBH组、SHR组ATF6的mRNA水平显著高于WKY组(P＜0.05);(5)OBH组心肌GRP78、CHOP、Caspase 12蛋白表达水平高于WKY组和SHR组(P＜0.05),OBH组ATF6蛋白表达水平显著高于WKY组(P＜0.05).结论:OBH大鼠心肌重构可能与内质网应激下游CHOP、Caspase 12凋亡信号通路的激活相关.