柚皮素对酒精性肝病模型大鼠的肝保护作用

背景 既往研究显示柚皮素(naringenin,Nar)可在急性肝损伤动物模型中发挥肝保护作用.而Nar对酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)中的作用尚不清楚,目的 探讨Nar对ALD模型大鼠的肝损伤的影响及作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量Nar组和高剂量Nar组,每组10只.通过酒精诱导法建立大鼠ALD模型.给药方案结束后,收集大鼠血样和肝组织.用全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;用HE染色法观察肝脏组织形态学表现;用试剂盒法检测肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成水平;用免疫组织化学方法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平;用Western blot检测肝组织中Nrf-2、HO-1和p-NF-κB P65表达水平.结果 与模型组比较,不同剂量Nar组大鼠血清中AST和AST水平均明显降低,肝组织中SOD和GPx活性以及Nrf-2和HO-1表达水平均明显升高,MDA含量、ROS生成水平、TNF-α、IL-6和p-NF-κB P65的表达水平均明显降低,其中高剂量组效果尤为明显.结论 Nar能减轻ALD大鼠的肝损伤,且这一作用可能与其降低肝组织中氧化应激和炎性反应相关.