基于网络药理学探析大黄-附子药对治疗慢性肾衰竭的作用机制

目的:运用网络药理学并结合分子对接技术研究大黄-附子药对(DF)治疗慢性肾衰竭(CRF)的作用机制,旨在为其作用机制研究及临床应用提供依据.方法:利用TCMSP检索大黄、附子活性成分,多个数据库预测并筛选成分靶点和疾病靶点;利用二者交集靶点输入STRING、Cytoscape v3.7.1中处理获得核心靶点及其蛋白互作网络;在Metascape、KOBAS、David中获取GO和富集通路;运用Autodock4.2.6将预测成分及大黄附子中已知活性成分与Degree值排名前4核心靶点(PIK3CA、TP53、PIK3R1、MAPK)进行分子对接.结果:经筛选后,得到9个预测成分、27个核心靶点,20条GO富集条目和1条富集通路.核心靶点主要富集在与Hepatits B相关的PI3K-AKT、MAPK、P53等信号通路上.与其他3组数据相比,靶点TP53与有效成分结合均较良好.结论:有效成分与核心靶点结合均较为良好,体现了中药多成分、共作用的特性.DF可能通过抑制P53、MAPKs、活化PI3K-AKT,参与NF-κB等多条信号通路共同发挥药效,主要与抗氧化应激、抗炎及减少肾小管细胞凋亡有关.