基于两样本孟德尔随机化方法分析血液代谢物与慢性肾病的因果关系

目的 利用孟德尔随机化方法,探究486种血液代谢物与慢性肾病的因果关系.方法 血液代谢物和慢性肾病全基因组关联分析汇总数据均来自于网络公开数据库,主要采用逆方差加权分析法(inverse-variance weighting,IVW),探究每种血液代谢物与慢性肾病之间的因果关系,并以MR-Egger回归、加权中位数法、基于众数估计法等进行敏感性分析.结果 发现1个与慢性肾病具有直接因果关联的代谢物,即N-乙酰鸟氨酸;2个可能具有直接因果关联的代谢物,即甘露糖和甜菜碱;3个潜在风险因子,即脯氨酸、癸酸酯、硬脂酰胺.6个代谢物中,甜菜碱(OR=0.50,95％CI:0.39～0.66)和癸酸酯(OR=0.55,95％CI:0.37～0.80)降低慢性肾病患病风险,N-乙酰鸟氨酸(OR=1.30,95％CI:1.24～1.36)、甘露糖(OR=1.62,95％CI:1.30～2.00)、脯氨酸(OR=1.47,95％CI:1.19～1.82)和硬脂酰胺(OR=1.40,95％CI:1.16～1.68)增加慢性肾病患病风险.结论 6种代谢物可能与慢性肾病存在因果关联,可为探索慢性肾病的发病机制及早期筛检和治疗提供参考.