丙戊酸钠对癫痫样放电海马神经元铁死亡的抑制作用及其机制

目的 探讨丙戊酸钠(VPA)对癫痫样放电海马神经元铁死亡的抑制作用及其机制.方法 原代培养孕期为19～20 d的SD大鼠胎鼠的海马神经元,建立无镁诱导的癫痫细胞模型,随机以不同的培养液进行培养,正常培养液(A组)、无镁细胞外液+0.5 mmol/L VPA(B组)和无镁细胞外液(C组),采用CCK-8实验检测各组细胞的细胞活性,采用比色法检测各组细胞中谷胱甘肽(GSH)、铁离子和丙二醛(MDA)含量,采用Western blot法检测各组细胞中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7a11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)蛋白的表达情况.结果 A～C组原代海马神经元的细胞活性、GSH含量以及SLC7a11、Gpx4蛋白相对表达水平比较差异均有显著性(F=9.844～262.900,P<0.05),其中C组较A组显著降低(q=5.992～19.480,P<0.05),B组较C组显著升高(q=4.610～32.190,P<0.05).A～C组原代海马神经元的ACSL4蛋白表达及MDA、铁离子含量比较差异均有显著性(F=16.050～81.770,P<0.05);其中C组较A组显著升高(q=7.150～14.540,P<0.05),B组较C组显著降低(q=4.991～16.580,P<0.05).结论 铁死亡可能参与癫痫的病理生理过程,VPA可通过抑制铁死亡和提高细胞活性对癫痫细胞模型起神经保护作用.