原发、复发及转移胃肠道间质瘤KIT及PDGFRA突变与临床病理特征间的关系

目的:探讨原发、复发及转移性胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中的KIT及PDG FRA基因突变与免疫表型、临床病理学特征之间的相关性.方法:收集2004年到2020年本院167例资料完整的原发GIST患者,其中复发及转移患者22例.运用免疫组织化学(免疫组化)染色及第一代测序技术对167例原发GIST病灶及22例复发或转移转移灶进行CD117、DOG1、CD34和Ki-67增殖指数检测,以及KIT基因第9、11、13、17号外显子和PDGFRA基因第12、18号外显子测序.结果:167例原发GIST中KIT和PDGFRA基因的突变率分别为83.8％ (140/167)和3.0％ (5/167).KIT外显子11突变率为74.9％(125/167),外显子9突变率为8.4％(14/167),外显子17突变率为0.6％(1/167).5例GIST原发灶中存在PDG FRA基因外显子18突变,其中4例为D842V突变.KIT外显子突变类型包括点突变(34.3％,48/140)、缺失突变(40.7％,57/140)、重复突变(3.6％,5/140)、混合突变(插入合并缺失,12.1％,17/140),其中携带KIT外显子11非点突变的GIST(n=76)Ki-67增殖指数(10.7％)高于携带外显子11点突变(n=45)的GIST(8.1％) (P=0.0052).22例复发及转移GIST病灶中,KIT双外显子突变共有9例,其中6例为外显子11和17双突变,2例为外显子11和13双突变,1例为外显子9和13双突变.在22例复发、转移GIST患者中,与KIT单突变(中位时间60个月)及野生型(中位时间30个月)相比,KIT双外显子突变患者的无疾病进展时间显著延长(中位时间为108个月,P=0.0299和P=0.0111),而Ki-67表达值、CD117、DOG1、CD34、肿瘤直径及核分裂象与前二者间差异无统计学意义.结论:原发GIST灶中,以KIT基因外显子11突变为主,缺失突变最多,占40.7％:原发灶KIT基因外显子11非点突变的肿瘤患者,其Ki-67表达值高于点突变类型患者,可能提示该类患者的肿瘤生物学行为更差.与原发灶KIT基因突变模式均为单外显子突变不同.复发及转移灶存在KIT基因双外显子突变,且占比较高(9/22).在肿瘤转移、复发患者中,与野生型及单突变者相比,KIT基因双外显子突变者无疾病进展时间较长.