基于网络药理学探讨"黄芪-桂枝"治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的:运用网络药理学技术探讨"黄芪-桂枝"治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出"黄芪-桂枝"中潜在活性化合物及其潜在作用靶点,采用Gene Cards、OMIM数据库获得相关疾病靶点,通过String数据库构建关键靶点蛋白相互作用网络,使用Metascape在线工具对共同靶点基因进行GO功能和KEGG通路富集分析.并将相关数据导入Cyto-scape 3.6.1软件进行可视化分析,构建"活性成分-CHF-靶点"网络模型和"靶点-GO-KEGG"网络模型.结果:筛选出27个主要活性成分,共涉及207个中药有效成分和175个中药-疾病关键靶点."黄芪-桂枝"主要通过调控丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶-1(MAPK1)、白细胞介素-6(IL-6)、转录因子Ap-1(JUN)、肿瘤坏死因子(TNF)等蛋白,以及参与癌症途径、乙型肝炎信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、癌症蛋白多糖通路、人类T淋巴细胞瘤病毒Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)感染通路等发挥治疗CHF的作用.结论:本研究揭示了"黄芪-桂枝"组分中的有效化合物以多靶点、多通路、多途径治疗CHF的作用机制,为临床研究提供了新思路.