急性髓系白血病患者基因突变分布特点及其与预后的关系

目的:探讨初诊急性髓系白血病（AML）患者的基因突变分布特点及其与预后的关系。方法:回顾性分析2016年5月至2019年12月就诊于空军军医大学第二附属医院（唐都医院）的225例初诊AML（非急性早幼粒细胞白血病）患者的临床资料。采用二代测序技术检测与AML、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关的34个基因突变，分析总体基因突变的分布及其在不同年龄组间分布的差异，对比不同基因突变患者生存的差异，采用Cox回归模型分析<60岁和≥60岁患者生存影响因素。结果:225例患者共检测到496个基因突变位点，中位变异等位基因频率（VAF）为38.55%（1.00%~94.86%），患者中位突变基因数为3个/例（0~8个/例）。突变发生频率较高的基因有ASXL1、CEBPA、NPM1、NRAS、FLT3-ITD、DNMT3A、IDH2、TET2、RUNX1、IDH1。≥60岁患者（56例）TET2、SRSF2、SF3B1基因突变发生率均高于<60岁患者（169例），差异均有统计学意义（均 P<0.01）；在≥60岁患者中同时发生3种及以上基因突变者比例较<60岁患者高[53.6%（30/56）比33.1%（56/169）， χ2＝7.44， P＝0.006]。TP53、RUNX1或FLT3-ITD基因突变患者的总生存（OS）较各基因野生型患者差，CEBPA基因双突变患者OS优于其单突变或野生型患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，CEBPA（ HR＝0.279，95% CI 0.084~0.926， P＝0.037）、TET2（ HR＝2.611，95% CI 1.115~6.111， P＝0.027）和TP53（ HR＝3.609，95% CI 1.159~11.234， P＝0.027）基因突变是<60岁AML患者生存的独立影响因素，ASXL1（ HR＝3.523，95% CI 1.385~8.962， P＝0.008）、FLT3-ITD（ HR＝4.618，95% CI 1.813~11.762， P＝0.001）和NRAS（ HR＝2.896，95% CI 1.166~7.000， P＝0.022）基因突变是≥60岁AML患者生存的独立危险因素。 结论:不同年龄AML患者基因突变分布存在差异，老年患者更易同时合并多种基因突变。除了已知的CEBPA双突变和TP53、ASXL1、RUNX1等基因突变外，TET2和NRAS基因突变可能也是影响预后的因素。