氯沙坦联合螺内酯对预N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压模型大鼠肾脏纤维化及心室重塑的影响

目的:探讨氯沙坦联合螺内酯对预N-硝基-L-精氨酸甲酯(N'-nitro-L-arginine-methylesterhydrochloride,L-NAME)诱导高血压模型大鼠肾脏纤维化及心室重塑的影响.方法:选择8周龄Wistar大鼠为研究对象,通过给予0.1％的L-NAME饮用水诱导高血压模型.将大鼠根据随机数字表法分为三组:对照组,诱导组和联合治疗组.通过超声心动图比较室间隔厚度和左心室后壁厚度.CODATM8无创血压系统监测大鼠心脏功能.通过蛋白印迹分析大鼠肾切片中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和CTGF的蛋白表达.Masson的三色染色评估肾脏组织胶原含量沉积.通过RT-PCR分析大鼠心脏肥大标志物和转录因子心房利钠肽(Atrial natri-uretic peptide,ANP)和脑利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)的表达.通过免疫组化和免疫比浊法分析大鼠肾小球硬化指数和白蛋白尿.结果:模型组较对照组大鼠室间隔厚度和左心室后壁厚度、MAP和心脏/体重比、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和CTGF的蛋白表达、ANP和BNP的mRNA表达、肾小球硬化指数和白蛋白尿以及SMA和TGF-β1的蛋白表达均显著增加,FS显著降低(P＜0.05),联合治疗组较模型组室间隔厚度和左心室后壁厚度、MAP和心脏/体重比、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和CTGF的蛋白表达、ANP和BNP的mRNA表达、肾小球硬化指数和白蛋白尿以及SMA和TGF-β1的蛋白表达均显著降低,FS显著增加(P＜0.05).结论:氯沙坦联合螺内酯可减轻L-NAME诱导的高血压大鼠模型中心脏重塑和肾脏纤维化的发生.