质子泵抑制剂对晚期实体肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的影响

目的:评估使用质子泵抑制剂(PPI)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期实体肿瘤临床效果的影响。方法:回顾性分析2016年11月至2020年12月于扬州大学附属医院接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者204例，根据在ICI治疗开始前后1个月内是否伴随使用PPI分为PPI组( n＝73)与Non-PPI组( n＝131)。探究PPI使用与患者临床病理特征的相关性，评价两组患者的临床疗效。Kaplan-Meier生存曲线分析PPI使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。Cox风险比例模型分析PPI使用是否为影响患者预后的独立指标。 结果:在晚期实体肿瘤ICI治疗过程中，PPI使用与患者性别、年龄、肿瘤类型、美国东部协作组评分、免疫治疗药物种类及治疗策略均无关(均 P>0.05)。Non-PPI组客观缓解率优于PPI组(45.0% vs. 24.7%， χ2＝8.286， P＝0.004)；Non-PPI组疾病控制率优于PPI组(75.6% vs. 52.0%， χ2＝11.755， P＝0.001)。晚期实体肿瘤患者中PPI组患者中位OS(3.4个月 vs. 6.1个月)及中位PFS(2.8个月 vs. 4.0个月)均短于Non-PPI组( χ2＝9.563， P＝0.002； χ2＝5.761， P＝0.016)。单因素分析显示，在接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者中，PPI与OS显著相关( HR＝1.85，95% CI为1.24~2.76， P＝0.003)；PPI( HR＝1.65，95% CI为1.09~2.51， P＝0.019)和年龄( HR＝1.56，95% CI为1.05~2.32， P＝0.029)均与PFS显著相关。多因素分析显示，PPI为影响患者OS( HR＝1.90，95% CI为1.27~2.85， P＝0.002)及PFS( HR＝1.73，95% CI为1.12~2.65， P＝0.013)的独立预后因素。亚组分析发现，在肺癌患者ICI治疗过程中PPI组( n＝64)中位OS(3.2个月 vs. 6.2个月)及中位PFS(2.2个月 vs. 3.8个月)较Non-PPI组( n＝34)短( χ2＝16.187， P<0.001； χ2＝5.106， P＝0.020)。单因素分析显示，PPI与接受ICI治疗的肺癌患者OS( HR＝2.97，95% CI为1.70~5.22， P<0.001)、PFS( HR＝1.97，95% CI为1.09~3.55， P＝0.025)均相关；多因素显示，PPI是影响接受ICI治疗的肺癌患者OS( HR＝3.38，95% CI为1.87~6.11， P<0.001)及PFS( HR＝2.31，95% CI为1.22~4.38， P＝0.010)的独立预后因素。 结论:PPI的使用降低了ICI治疗晚期实体肿瘤的效果，尤其在肺癌中更显著。接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者应谨慎使用PPI。