骨髓增生异常综合征患者基因突变与预后的关系

目的 观察骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者基因突变特点,探讨其对患者预后的影响.方法 250例MDS患者均采用5-阿扎胞苷治疗,治疗前应用二代测序技术检测MDS患者骨髓中34种髓系肿瘤相关基因突变情况,分析基因突变特点;根据国际预后积分系统(Revised International Prognostic Scoring System,IPSS-R)分为较低危组(IPSS-R积分≤3.5分)110例和较高危组(IPSS-R积分＞3.5分)140例,比较2组基因突变情况;中位随访时间20个月,采用Kaplan-Meier生存曲线分析2组不同基因突变者与未突变者中位生存时间的差异;采用多因素Cox回归分析MDS患者预后不良的影响因素.结果 250例患者中178例发生基因突变,基因突变率为71.2％,其中发生1个基因突变66例,2个基因突变43例,3个基因突变30例,＞3个基因突变39例,未发生基因突变72例;基因突变率≥10％的有ASXL1基因突变49例(19.6％),TET2基因突变42例(16.8％),SF3B1基因突变38例(15.2％),BCOR基因突变35例(14.0％),U2AF1基因突变33例(13.2％),DNMT3A基因突变28例(11.2％),TP53基因突变25例(10.0％).较高危组≥3个基因突变比率(32.86％)及BCOR、U2AF1、TP53基因突变率(19.29％、17.14％、14.29％)均高于较低危组(20.91％、7.27％、8.18％、4.55％)(P＜0.05),SF3B1基因突变率(5.00％)低于较低危组(28.18％)(x2=25.682,P＜0.001);较高危组患者表观调节、信号转导、细胞周期与凋亡相关基因突变率(43.57％、20.71％、20.00％)均高于较低危组(30.91％、10.91％、5.45％)(P＜0.05),剪切因子基因突变率(25.71％)低于较低危组(37.27％)(x2=3.861,P=0.049).较低危组与较高危组TP53基因突变患者中位生存时间(11、22个月)均短于未突变者(45、33个月)(Z=-1.787,P=0.037;Z=-4.986,P＜0.001),较低危组SF3B1突变患者中位生存时间(52个月)长于未突变者(41个月)(Z=3.149,P=0.002);2组ASXL1,TET2、U2AF1、DNMT3A、RUNX1基因突变者中位生存时间与未突变者比较差异均无统计学意义(P＞0.05).SF3B1基因突变是较低危患者预后良好的保护因素(HR=0.103,95％CI:0.012～0.883,P=0.038),2个基因突变(HR=6.075,95％CI:2.163～17.058,P=0.001)、≥3个基因突变(HR=11.383,95％CI:3.985～32.517,P＜0.001)是较高危患者发生预后不良的危险因素,TP53基因突变是较低危患者(HR=18.696,95％CI:4.495～77.774,P＜0.001)和较高危患者(HR=6.746,95％CI:2.631～17.294,P＜0.001)发生预后不良的危险因素.结论 MDS患者易发生基因突变,基因突变数目≥2个的较高危患者及TP53基因突变的MDS患者预后较差,SF3B1基因突变的较低危患者预后较好.