清肺口服液对哮喘小鼠气道炎症及肠道菌群的影响

目的 研究清肺口服液对哮喘小鼠气道炎症及肠道菌群的影响.方法 雌性BALB/c小鼠经卵清蛋白(OVA)致敏及激发建立哮喘小鼠模型.造模成功后,清肺口服液干预组(QFL组)予清肺口服液灌胃,布地奈德吸入组(BUD组)予布地奈德混悬液雾化,粪菌移植组(FMT组)接受正常小鼠粪菌移植,OVA组及正常组予等量0.9％NaCl溶液灌胃,各组均连续治疗5 d.末次治疗后4 h内,小鼠过度麻醉致死,取肺组织经HE染色评估气道炎症,取肠内容物针对16S rDNA基因V3-V4区进行测序.借助QIIME2、LEfSe以及PICRUSt2等软件分析清肺口服液干预对哮喘小鼠肠道菌群结构、丰度、多样性以及特征菌属的影响;并利用京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库对肠道微生物的功能进行分析预测.结果 清肺口服液、布地奈德以及粪菌移植均可不同程度改善哮喘小鼠气道炎症.在门水平上,OVA组厚壁菌门(p_Firmicutes)降低,放线菌门(p_Actinobacteria)和TM7门升高,经清肺口服液治疗后丰度恢复正常.在属水平上,OVA组乳杆菌属(Lactobacillus)、普氏菌属(Prevotella)、臭杆菌属(Odoribacter)丰度下降,脱硫弧菌属(Desulfovibrio)丰度上升,经清肺口服液治疗后可改善.OVA组关键菌主要隶属于拟杆菌门的普雷沃氏菌科(f_Prevotellaceae)和厚壁菌门的梭菌科(f_Clostridiaceae);QFL组的关键菌主要隶属于变形菌门的伯克氏菌科(f_Burkholderiaceae)和巴斯德氏菌科(f_Pasteurellaceae),以及放线菌门的微球菌科(f_Micrococcaceae).对于哮喘小鼠肠道菌群宏基因组功能预测显示:脂肪酸的生物合成,支链氨基酸降解,精氨酸以及丙酮酸代谢,丙酸代谢以及硫胺素代谢通路相关基因功能下调,硒化合物代谢通路功能上调;清肺口服液治疗后半乳糖代谢、类固醇激素生物合成以及支链氨基酸降解等通路上调,苯丙氨酸代谢通路功能下调.结论 调节哮喘小鼠肠道菌群组分及其相关代谢通路,可能是清肺口服液改善哮喘小鼠气道炎症的重要机制之一.