17例接受嵌合抗原受体T细胞治疗后出现严重不良反应患儿的临床特征分析
Chinese Pediatric Emergency Medicine(2022)
Abstract
目的:研究嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)后出现严重并发症的重症患儿的临床特征、治疗经过以及预后,为其提供及时干预指导方向。方法:将2015年6月1日至2020年5月31日期间,在我院接受CAR-T治疗后出现较为严重的细胞因子释放综合征(CRS)或免疫细胞相关神经毒性综合征(ICANS),需要转入PICU进一步治疗的重症患儿作为研究对象,对其临床经过和多项实验室检查资料进行系统性回顾分析。结果:17例患儿接受CAR-T治疗后出现CRS反应进入PICU,临床症状以呼吸窘迫(13例)和循环障碍(10例)最为常见,其中7例合并有重度ICANS。输注CAR-T细胞后,血清干扰素-γ(IFN-γ)以及白细胞介素-6(IL-6)水平升高显著,在第(5.1±1.6)天达到峰值,发生重度CRS的患儿血清IFN-γ以及IL-6水平明显高于轻度CRS患儿(
P均<0.05)。输注CAR-T细胞后,高肿瘤负荷患儿血清中IL-6水平明显高于低肿瘤负荷患儿(
P<0.05)。出现血清TNF-α水平升高的患儿病死率更高(5/5比3/11,
P<0.05)。发生严重CRS反应的患儿更易发生4级ICANS(4/4比0/3,
P<0.05)。氧合指数(P/F值)<200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的患儿病死率更高(5/5比2/12,
P<0.05),死亡组患儿的血管活性药物评分[
M(
Min,
Max)]明显高于生存组患儿[29.5(14.0,50.0)比1.5(0,25.0),
Z=8.000,
P=0.027]。
结论:血清IL-6和INF-γ是引起CRS的重要原因,高肿瘤负荷是引起血清高炎症因子水平的因素之一,呼吸系统及循环系统是最常受累的系统,对这两个系统的评估指标可以帮助判断患儿预后。
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Key words
Chimeric antigen receptor T cell immunotherapy,Cytokine release syndrome,Immune cell related neurotoxicity syndrome
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