补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病小鼠肾小管间质纤维化的作用及机制研究

目的 研究补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病小鼠肾小管间质纤维化的作用及机制.方法 取8只db/m小鼠作为对照组,16只db/db小鼠随机分为模型组和中药组,给予补阳还五汤合参芪地黄汤化裁干预12周,留尿,检测各组小鼠尿白蛋白/肌酐比值(albumin/creatinine ratio,ACR);取肾组织,进行苏木素-伊红(HE)、高碘酸希夫(PAS)和天狼猩红(Pmicrosirius-Red)染色,检测肾组织病理损伤和纤维化程度;采用免疫组化法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达;采用qRT-PCR法检测肾组织Ⅲ型胶原(collagen-Ⅲ,Col-Ⅲ)和纤黏蛋白(fibronectin,FN) mRNA表达;采用Westem blotting法检测肾组织Col-Ⅲ、FN、α-SMA、E-cadherin及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达.结果 与模型组比较,中药组小鼠ACR水平明显降低(P＜0.05);肾脏病理损伤和纤维化减轻;α-SMA蛋白在肾间质的表达减少,E-cadherin蛋白在肾小管上皮细胞的表达增加;肾组织Col-Ⅲ和FN mRNA表达水平明显降低(P＜0.05);肾组织Col-Ⅲ、FN、α-SMA、Wnt4、磷酸化糖原合酶激酶3β (phosphorylated glycogen synthase kinase 3β,p-GSK3β)、β-catenin和转化生长因子-β1 (thansforming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可以减轻糖尿病肾病小鼠的肾组织病理损伤,减轻肾小管间质纤维化程度,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路及其介导的肾小管上皮细胞向间充质转化有关.