基于乳腺癌化疗-光动力联合治疗的负载紫杉醇白蛋白纳米给药系统的制备及其体外评价

目的 以光敏剂二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6)修饰人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)为载体,负载抗肿瘤药物紫杉醇(paclitaxel,PTX)后构建纳米给药系统PTX@HSA-Ce6,以实现肿瘤"化疗-光动力"联合治疗,改善乳腺癌治疗效果.方法 共价结合法制备HSA-Ce6,红外光谱、紫外-可见吸收光谱和荧光光谱进行表征;自组装法制备载药纳米粒PTX@HSA-Ce6,对其粒径分布、表面ζ电位、形貌及稳定性进行表征,研究其药物负载和释放行为;利用乳腺癌MCF-7细胞模型考察PTX@HSA-Ce6的活性氧产生、细胞摄取及体外抗肿瘤效果.结果 当HSA与Ce6投料比为1 ∶ 10时,制备得到的PTX@HSA-Ce6呈规整的球形,平均粒径为(147.4±0.9)nm,ζ电位为(-15.2±0.6)mV,具有良好的稳定性.PTX@HSA-Ce6可有效负载紫杉醇,具有pH敏感性药物缓释效果.PTX@HSA-Ce6可被MCF-7细胞快速、持续摄取,激光照射下可在胞内产生活性氧,与紫杉醇发挥联合抗肿瘤作用.结论 PTX@HSA-Ce6可实现对Ce6和紫杉醇的共载和胞内递送,发挥化疗-光动力治疗联合抗肿瘤作用,有利于改善乳腺癌的治疗效果.