双氢青蒿素固体分散体的制备及其生物利用度研究

目的 制备双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)固体分散体(soliddispersion,SD)(DHA-SD),对其进行处方优化和表征,以提高DHA的体外溶出度及其在大鼠体内的生物利用度.方法 通过溶解度筛选出与DHA相容性较好的载体材料,以体外溶出度为评价指标,采用正交试验对DHA-SD进行处方优化,应用扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRD)和红外光谱(IR)对所制备的DHA-SD进行表征.将DHA-SD进行初步压片,采用LC-MS/MS法分析DHA在大鼠体内的药动学特征,比较片剂及原料药的相对生物利用度,采用WinNonlin 8.3.1软件非房室模型统计矩法,计算DHA的主要药动学参数.结果 平衡溶解度结果显示,以羟丙基-β-环糊精(H-β-CD)和大豆磷脂为主要载体的DHA-SD对DHA的增溶效果较好;优化后的DHA-SD处方为DHA20％、H-β-CD 66.12％、大豆磷脂13.22％、柠檬酸0.66％,其在纯水中30min的溶出度达到了 94.51％.体内生物利用度结果显示,SD大鼠ig给予DHA片剂后,最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0～t)分别为原料药的4.44、2.94倍.结论 DHA-SD可显著提高DHA的溶解度和口服生物利用度.