肾移植术后他克莫司缓释剂型不同转换方案101例临床经验

目的:回顾性分析肾移植术后稳定期受者他克莫司普通剂型转换为缓释剂型的不同转换方案的疗效和安全性，为肾移植受者他克莫司转换策略提供参考。方法:收集2020年1月至2020年6月中山大学附属第一医院术后稳定期他克莫司普通剂型转换为他克莫司缓释剂型的101例肾移植受者资料，男性62例，女性49例，年龄19~69岁，转换时按照等剂量转换和增加剂量转换两种方案进行分组，先对比他克莫司普通剂型转换为缓释剂型后的变化，再根据他克莫司普通剂型转换为缓释剂型不同转换剂量，将受者分为两组：按照1∶1转换组受者55例；按照>1∶1(1∶1.2~1∶1.4)转换组受者46例。比较两组间转换后各项临床指标，如血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、血清白蛋白(albumin，ALB)、白细胞计数(white blood cell，WBC)、尿白细胞、血红蛋白(hemoglobin，Hb)及空腹血糖(glucose，Glu)等。结果:从数值变化趋势来看，转换为他克莫司缓释剂型后药物剂量/变异趋势更小，血药浓度更平稳。在按1∶1和1>1初始剂量进行转换的两个亚组中，1∶1转换组剂量/血药浓度变化趋势上显得更平稳一些，但长期观察两组无区别。转换为缓释剂型后1周、3个月时Scr更低( P<0.05)，并且2周时BUN更低( P<0.05)。此外，转换后5个月时，ALT及AST均较普通剂型明显改善( P<0.05)。在2周、3周时UWBC差异有统计学意义( P<0.05)。转换2周时，Hb较普通剂型明显改善( P<0.05)。ALP、ALB、Glu等各个时间点和转换前差异无统计学意义( P>0.05)。在按照1∶1转换组中，肾功能有改善趋势。2周时，BUN较转换前降低；1周和3周时，Scr较转换前降低( P<0.05)。此外，按照1∶1转换组在肝功能方面也有改善趋势。1周和5个月时，ALT较转换前降低( P<0.05)。然而，两不同剂量转换组各个时间点的AST、ALB、ALP、Glu、尿白细胞及血清WBC差异均无统计学意义( P>0.05)。转换后较转换前他克莫司谷浓度个体内变异度明显改善( P<0.05)。 结论:他克莫司缓释剂型具有与普通剂型相同的安全性及疗效，并可改善个体内药物变异度。将普通剂型转换至缓释剂型时应考虑个体化差异，合理监测谷浓度并结合临床各项指标调整剂量。