DOT1L在头颈部鳞状细胞癌中的表达及生物学意义

目的 探讨类端粒沉默干扰体1(DOT1L)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达及其生物学意义.方法 检测HNSCC组织芯片中DOT1L mRNA和蛋白水平;检测Tca-8113、FaDu和CNE-1中DOT1L mRNA和蛋白水平;将体外培养的Tca-8113细胞分为对照组(未转染)、Scrambled siRNA组(转染Scrambled siRNA)和DOT1L siRNA组(转染DOT1L siRNA),分析各组细胞增殖、细胞周期、凋亡、侵袭、迁移、细胞干性,检测各组细胞中DOT1L和干细胞标志物Nanog、CD44、SOX2 mRNA和蛋白水平.结果 HNSCC组织中DOT1L mRNA水平明显高于正常组织(t=43.22,P<0.05);HNSCC组织中DOT1L蛋白阳性表达率为55.56％,与DOT1L低表达的HNSCC患者比较,DOT1L高表达HNSCC患者的低分化、有淋巴结转移、高T分期和高病理分期比例更高(χ2分别=12.50、4.23,Z分别=3.11、3.62,P均<0.05);且Tca-8113细胞中DOT1L mRNA、蛋白水平高于CNE-1和FaDu细胞(t分别=27.49、29.27、9.69、11.31,P均<0.05).与Scrambled siRNA组比较,DOT1L siRNA组细胞存活率、S期、G2/M期细胞百分比及细胞中DOT1L、Nanog、CD44、SOX2 mRNA和蛋白水平均明显降低,并且克隆、侵袭、迁移细胞数及克隆球数目明显减少(t分别=32.33、26.00、34.88、45.46、34.90、24.77、23.06、25.85、25.84、32.53、29.48、24.83、22.37、39.09、17.55,P均<0.05),而G0/G1期细胞百分比和细胞凋亡率明显升高(t分别=14.08、18.47,P均<0.05).结论 DOT1L在HNSCC中高表达,而抑制其表达可抑制Tca-8113细胞增殖、侵袭、迁移和肿瘤干细胞特性并诱导细胞周期阻滞与凋亡.