干细胞移植治疗卵巢早衰:基于13篇动物实验的Meta分析

目的:近年来卵巢早衰发病率呈现上升和年轻化趋势,因卵巢早衰病因复杂且临床治疗效果不佳,亟需寻求一种安全有效的治疗方式.文章系统评价干细胞移植治疗卵巢早衰动物模型的有效性.方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CBM、中国知网、万方和维普数据库,收集关于干细胞移植后对卵巢早衰动物模型修复的相关性文献,检索时间从各数据库建库至2020-06-10.由2位评价员独立筛选文献并提取数据,采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估表进行文献质量评价.采用RevMan 5.3软件对结局指标进行Meta分析.结果:①共纳入13篇随机对照动物实验文献,文献总体为中等质量,共348只小鼠,干细胞组184只采用干细胞移植治疗,对照组164只采取空白对照、生理盐水或者PBS干预;②Meta分析结果显示:与对照组相比,干细胞组血清雌激素水平(SMD=3.02,95％CI:1.87-4.18,P<0.00001)、血清抗苗勒管激素水平(ng/mL亚组:SMD=4.77,95％CI:0.95-8.59,P=0.01;pg/mL亚组:SMD=4.94,95％CI:0.91-8.97,P=0.02)、血清黄体生成素水平(SMD=-1.47,95％CI:-1.73至-1.22,P<0.00001)、各级卵泡数目(SMD=1.91,95％CI:0.85-2.97,P=0.0004)和生育率均提高(RR=2.07,95％CI:1.39-3.09,P=0.0004),而血清卵泡刺激素水平降低(P<0.0001);干细胞治疗组各级卵泡数目明显高于对照组(P<0.05);亚组分析显示,随着随访时间的延长,原始卵泡、初级卵泡及次级卵泡数目显著提高(P<0.05),闭锁卵泡数目明显下降(P<0.05),不同干细胞类型移植均可改善血清雌激素水平,且随着注射干细胞单位剂量的增加血清雌激素水平恢复更加显著(P<0.05).结论:现有的动物实验证据表明,干细胞移植治疗卵巢早衰模型小鼠疗效确切,干细胞移植后促使卵巢早衰模型小鼠血清雌激素水平升高,卵泡刺激素水平下降,各级卵泡数量得到明显改善,有助于卵巢功能恢复,但其临床应用效果未来仍需大样本、高质量的临床试验来验证.