抗瓜氨酸化蛋白抗体高表达类风湿关节炎动物模型的研究进展

背景:抗瓜氨酸化蛋白抗体是类风湿关节炎特异性、早期诊断标志物,与类风湿关节炎发生发展及骨破坏的加重密切相关,该类抗体阳性患者的病情比阴性患者更严重而且更难治疗.胶原诱导型关节炎和佐剂诱导型关节炎等是典型的2种类风湿关节炎动物模型,但都不表达或不能稳定高水平表达抗瓜氨酸化蛋白抗体,从而严重影响了抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性类风湿关节炎发病机制和治疗药物研发的深入研究.目的:通过查阅国内外相关文献,综合分析抗瓜氨酸化蛋白抗体高表达的类风湿关节炎动物模型的研究现状,指出存在问题并提出建议.方法:以"Rheumatoid Arthritis,ACPA"或"Rheumatoid Arthritis,anti-CCP"为英文检索词,以"类风湿关节炎、抗瓜氨酸化蛋白抗体"为中文检索词,通过检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方及维普数据库中2021年8月前发表的相关文献,最终纳入文献61篇进行综述分析.结果 与结论:①抗瓜氨酸化蛋白抗体高表达的类风湿关节炎动物模型建立的主要方法有抗瓜氨酸化蛋白抗体单克隆抗体诱导、瓜氨酸化蛋白诱导和牙龈卟啉单胞菌诱导等,不同的造模方法各有特点.②瓜氨酸化蛋白诱导模型报道文献最多、建模后动物关节炎特征最明显,且该类蛋白为类风湿关节炎发病的靶抗原之一,能很好地模拟人体病理变化,当属建模首选模型.③氨酸化蛋白诱导和抗瓜氨酸化蛋白抗体单克隆抗体诱导方式类似,但均具有造模剂制备繁琐和难以获得的缺点.④牙龈卟啉单胞菌诱导模型经济成本较低、造模材料相对简单易得,但缺陷是建模后易合并牙周炎等并发症.⑤因此,未来研究寻找合适的抗瓜氨酸化蛋白抗体单克隆抗体、瓜氨酸化蛋白或短肽作为免疫诱导剂,并选择遗传背景和免疫学因素与人类风湿关节炎发病适合的动物,探寻牙龈卟啉单胞菌的合理使用方法,优化造模条件,以期建立一个能反映人类抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性类风湿关节炎疾病全过程的动物模型,这是未来类风湿关节炎研究领域的当务之急.