骨髓间充质干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病中的Wnt/β-catenin信号通路

背景:骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)治疗呼吸系统疾病具有广泛的应用前景,近年来研究显示Wnt/β-catenin信号通路在调控BMSCs定向分化及促进旁分泌方面起重要作用.目的:探讨激活Wnt/β-catenin信号通路对BMSCs移植治疗慢性阻塞性肺疾病的影响.方法:采用全骨髓贴壁法提取大鼠BMSCs,用Wnt3a慢病毒转染大鼠BMSCs.采用气管内注入脂多糖联合烟熏法构建慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,造模完成后经尾静脉植入BMSCs、GFP-BMSCs、Wnt3a-BMSCs,模型组和正常对照组经尾静脉注入PBS,分别在第7,14,28天处死各组大鼠,苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变,ELISA检测动脉血中白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平.结果 与结论:①苏木精-伊红染色病理结果显示:3个BMSCs移植组较模型组病理改变明显改善,其中Wnt3a-BMSCs组改善相对明显;②在相同时间点,3个BMSCs移植组动脉血中肿瘤坏死因子α水平低于模型组(均P<0.05),其中BMSCs组、GFP-BMSCs组差别不大,但Wnt3a-BMSCs组明显低于其他两组(P<0.05);3个BMSCs移植组动脉血中白细胞介素10水平高于模型组(均P<0.05),其中BMSCs组、GFP-BMSCs组差别不大,但Wnt3a-BMSCs组明显高于较其他两组(P<0.05);③结果 表明,过表达Wnt3a(Wnt/β-catenin信号通路激活)的BMSCs植入慢性阻塞性肺疾病大鼠体内,可显著改善肺组织病理形态,提高抗炎因子白细胞介素10水平,降低促炎因子肿瘤坏死因子α水平,增强BMSCs的抗炎作用.