代谢型谷氨酸受体在丰富环境改善卒中后认知功能障碍中的作用

背景:丰富环境干预对认知损伤有一定的改善作用,谷氨酸是与认知密切相关的兴奋性氨基酸,丰富环境对卒中后小鼠谷氨酸受体的影响和机制尚不明确.目的:探讨代谢型谷氨酸受体在丰富环境改善卒中后认知功能障碍中的作用及其相关机制.方法:采用光栓法制作小鼠脑卒中模型,通过Y迷宫与假手术组小鼠对比,筛选出具有认知障碍的小鼠.按随机数字表法将实验小鼠分为3组,即假手术组(假手术+标准环境组)、卒中后认知障碍+标准环境组、卒中后认知障碍+丰富环境组.各组小鼠在相应环境下分别饲养14 d后,采用Y迷宫检测小鼠额叶工作记忆能力,新物体识别实验检测小鼠海马学习记忆能力,实时定量PCR法检测小鼠额叶和海马内代谢型谷氨酸受体的基因转录水平,Western blot法检测小鼠额叶和海马内代谢型谷氨酸受体、乙酰化的组蛋白H3、环磷腺苷反应元件结合蛋白表达情况.结果 与结论:①与假手术+标准环境组小鼠比较,卒中后认知障碍+标准环境组小鼠的Y迷宫自发交替率显著下降(P<0.001),新物体探索率明显降低(P<0.001),额叶及海马的代谢型谷氨酸基因转录水平下调(P<0.01),额叶及海马相关蛋白表达显著降低(P<0.01);②卒中后认知障碍+丰富环境组小鼠自发交替率、新物体探索率、额叶及海马的谷氨酸基因转录、额叶及海马相关蛋白表达均较卒中后认知障碍+标准环境组显著改善(P<0.05),但与假手术+标准环境组差异仍有显著性意义(P<0.05);③提示丰富环境干预有助于改善卒中后小鼠记忆,其作用机制可能是通过提高环磷腺苷反应元件结合蛋白的磷酸化、改善乙酰化内稳态失衡、增加代谢型谷氨酸受体2 mRNA转录和蛋白表达,最终改善认知功能.