丹酚酸B抑制AKT的磷酸化诱导子宫内膜癌MFE-280细胞自噬性死亡和细胞衰老

目的:探讨丹酚酸B(SAB)诱导子宫内膜癌(EC)MFE-280细胞自噬性死亡和细胞衰老的作用及机制.方法:采用CCK-8法检测SAB作用于MFE-280细胞的半数抑制浓度(IC50),设置SAB浓度分别为0、0.5、1、2.5μmol/L,分别与细胞进行孵育.检测各组细胞的克隆形成率、细胞凋亡率、LC3荧光斑点数、线粒体膜电位(MMP);检测Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、自噬相关蛋白7(ATG7)、磷酸肌醇3激酶(PI3K)、p-PI3K、丝/苏氨酸激酶(AKT)、p-AKT的表达.结果:SAB对MFE-280细胞的抑制作用呈药物浓度依赖性,IC50为1.040μmol/L;随着SAB剂量增加,SAB浓度为1、2.5μmol/L时,细胞的克隆形成率明显下降(P<0.05),细胞的凋亡率明显升高(P<0.05),Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和ATG7蛋白表达均明显升高(P<0.05),LC3荧光斑点数明显升高(P<0.05),MMP明显下降(P<0.05),p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT蛋白表达均明显下降(P<0.05).结论:SAB可以剂量依赖性的方式抑制MFE-280细胞增殖,诱导MFE-280细胞自噬性死亡和衰老,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关.