大黄素通过选择性调节肠道菌群缓解犬慢性肾衰竭

为研究大黄素对犬慢性肾衰竭(CRF)的治疗效果与对肠道菌群的调节作用之间的关系,探究大黄素延缓CRF的作用机制,采用34例犬慢性肾衰竭病例,其中大黄素治疗组(RT)22例,常规治疗组(UT)12例.UT组患犬口服复方α-酮酸片+肾脏处方粮;RT组在UT组基础上按100 mg/(kg?d)口服大黄素,治疗期为45 d.定时采集患犬血液,检测尿毒素水平并无菌收集患犬粪便,用于肠道菌群16S rDNA测序及其代谢物检测.将2组治疗前后的患犬粪菌液移植给慢性肾衰竭模型无菌小鼠,验证患犬肠道菌群对CRF的影响.结果显示:RT组患犬的血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、硫酸吲哚酚(IS)和硫酸对甲酚(PCS)含量逐渐降低,肠道菌群丰度增加,与试验前及UT组有显著差异;菌群结构也发生改变,表现为肠杆菌科、假单胞菌科等细菌丰度逐渐降低,而普氏杆菌属、乳杆菌属、丁酸梭菌属和双歧杆菌属等有益菌逐渐成为优势菌群,与UT组有差异.RT组肠道菌群在遗传信息处理、核苷酸代谢、辅助因子和维生素代谢等代谢途径方面表现活跃,患犬粪中代谢物丁酸含量升高,吲哚与H2 S含量逐渐降低,与试验前及UT组有显著差异,这些代谢物含量的变化趋势与其生产菌群的变化趋势相一致.慢性肾衰竭无菌小鼠粪菌移植结果表明,RT组试验后的粪菌可以显著降低小鼠血中Scr和BUN含量.以上结果说明,大黄素可以使CRF犬紊乱的肠道菌群重建平衡,改变细菌代谢物水平,从而减少肠道菌群对犬慢性肾衰竭的不良影响.