气管滴注大气细颗粒物构建大鼠慢性阻塞性肺疾病模型

目的:采用气管滴注大气细颗粒物(PM2.5)建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺功能损伤大鼠模型,并对该模型进行评价.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、2.5 mg/kg PM2.5组、5 mg/kg PM2.5组和10 mg/kg PM2.5组.按1 mL/kg气管滴注PM2.5溶液,连续5次.采用小动物呼吸肺功能测量系统测定大鼠肺功能;ELISA法测定大鼠血清中炎症指标;收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),对BALF进行涂片和染色,对炎症细胞进行分类和计数;检测肺组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;通过HE、Masson和弹性纤维染色检测各组大鼠肺组织病理变化.结果:PM2.5滴注对大鼠体重无显著影响,可引起大鼠呼吸频率和呼吸指数增加(P<0.05),降低最大吸气流速和肺动态顺应性(P<0.05).PM2.5滴注可引起大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-β)和IL-6含量显著增高(P<0.05),大鼠BALF中白细胞和单核细胞比值显著升高(P<0.05,P<0.01),嗜酸性粒细胞比值降低(P<0.01).PM2.5滴注可显著降低大鼠肺组织匀浆中GSH-Px活性(P<0.05).PM2.5滴注可引起大鼠气道管腔变形、炎症细胞浸润、胶原纤维和弹性纤维表达增加,在巨噬细胞内可观察到PM2.5颗粒.结论:PM2.5气管滴注可成功构建大鼠COPD肺功能损伤模型.