选择性自噬接头蛋白、微管相关蛋白轻链3和信号转导与转录激活因子3在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨选择性自噬接头蛋白(P62)、微管相关蛋白轻链3(LC3)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及意义。方法:收集在川北医学院附属医院于2018年7月至2019年4月收治的48例ESCC患者行根治术后的癌组织和癌旁组织，采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法和蛋白质印迹法(Western blot)检测ESCC组织及癌旁组织中P62、LC3及STAT3的mRNA和蛋白表达，分析其与临床病理特征的关系及其三者之间的相关性。敲低食管癌EC109细胞中的STAT3，Western blot检测LC3、P62、STAT3、非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)和磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)的表达。组间比较采用 χ2检验、 t检验和Spearman相关性分析法进行统计分析。 结果:P62、STAT3在ESCC组织中的阳性表达率高于癌旁组织(62.5%比37.5%，66.7%比33.3%， χ2＝13.520、23.120， P<0.05)，LC3在ESCC组织中的阳性表达率低于癌旁组织(35.4%比64.6%， χ2＝18.000， P<0.05)；P62、STAT3在ESCC组织中的表达高于癌旁组织(1.520±1.172比0.980±2.539，1.320±1.163比0.860±2.560， t＝7.453、7.337， P<0.05)，LC3的表达低于癌旁组织(0.957±1.074比1.587±2.630， t＝8.525， P<0.05)；STAT3与P62的表达呈正相关( rs＝0.438， P<0.05)，与LC3的表达呈负相关( rs＝-0.400， P<0.05)，P62与LC3的表达呈负相关( rs＝-0.585， P<0.01)。P62、LC3、STAT3与肿瘤T分期、临床分期以及淋巴结转移密切相关( χP62-T分期2＝5.581， χP62-临床分期2＝6.817， χP62-淋巴转移2＝5.689； χLC3-T分期2＝6.947， χLC3-临床分期2＝6.919， χLC3-淋巴转移2＝9.108； χSTAT3-T分期2＝5.270， χSTAT3-临床分期2＝7.054， χSTAT3-淋巴转移2＝6.000；均 P<0.05)。敲低食管癌EC109细胞中的STAT3后，敲低组(ShSTAT3-1和ShSTAT3-2)中JAK2、p-STAT3、STAT3、P62的表达低于空载组(0.300±0.190、0.430±0.190比1.273±0.114，0.520±0.120、0.410±0.070比1.070±0.200，0.430±0.060、0.500±0.080比1.000±0.170，1.185±0.125、0.847±0.067比1.793±0.130)，LC3的表达高于空载组(1.527±0.197、1.410±0.170比0.221±0.040)，差异有统计学意义( tJAK2/ShSTAT3-1＝7.613、 tJAK2/ShSTAT3-2＝6.597， tp-STAT3/ShSTAT3-1＝4.084、 tp-STAT3/ShSTAT3-2＝5.395， tSTAT3/ShSTAT3-1＝11.640、 tSTAT3/ShSTAT3-2＝8.660， tP62/ShSTAT3-1＝5.844、 tP62/ShSTAT3-2＝11.220， tLC3/ShSTAT3-1＝11.260、 tLC3/ShSTAT3-2＝11.790，均 P<0.05)。 结论:STAT3能通过调控P62和LC3，参与ESCC的进展。