主动渗透型酵母囊泡仿生纳米药物抗肿瘤活性研究
Acta Pharmaceutica Sinica(2022)
摘要
肿瘤致密的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)严重限制了纳米药物的深部渗透,削弱了其抗肿瘤效果.基于此,本研究构建了具有肿瘤组织主动深部渗透能力的酵母囊泡仿生纳米药物,以期提高抗肿瘤效果.体外表征结果显示,分离的酵母囊泡(yeast cell vesicles,YCV)为规则球形,分散性良好,粒径约100 nm.以抗肿瘤药物多柔比星(doxorubicin,DOX)为模型药物,构建YCV/DOX纳米药物,DOX的包封率为82.5%,且DOX的释放具有显著的pH依赖性;细胞实验结果显示,相比于脂质体,YCV在3D肿瘤球中表现出更强的渗透能力,推测其机制可能为YCV具有良好的形变能力.4T1荷瘤小鼠(动物实验符合中国实验动物护理和使用准则,并经郑州大学实验动物伦理委员会批准)体内药效实验结果表明,YCV/DOX具有更强的肿瘤组织渗透能力,且有效抑制肿瘤生长.本研究为克服实体瘤的组织屏障和发展新型仿生纳米药物带来新思路.
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