富勒烯-苯丙氨酸多西他赛纳米脂质载体的制备及其体外抗肿瘤活性

目的 建立以光敏剂富勒烯-苯丙氨酸(C60-Phe)和多西他赛(DTX)为模型,制备纳米结构脂质载体(NLC),并考察其体外对人乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制作用.方法 利用C60的化学活性特点合成水溶性C60-Phe衍生物;并采用高温乳化-低温固化的方法制备C60-Phe-DTX-NLC,表征其制剂学性质,同时观察NLC的稳定性,采用透析袋法测量其体外释放度.以MCF-7细胞为模型,采用磺酰罗丹明B(SRB)法考察C60-Phe-DTX-NLC的体外抗肿瘤活性.结果 制备得到的C60-Phe-DTX-NLC形态呈类球形,粒径分布均匀,平均粒径为(136.17±3.22)nm,Zeta电位为(-23.34±2.43)mV,DSC显示DTX原料药几乎以无定型的状态存在于脂质内核中;DTX包封率为(85.17±2.21)％,C60-Phe的包封率为(93.81±1.06)％;在4℃有较好的放置稳定性;在含0.5％聚山梨酯80 pH 7.4磷酸盐缓冲溶液释放介质中,60 h内DTX释放量为72.03％;体外抗肿瘤增殖实验显示C60-Phe在光照条件下对MCF-7细胞具有增殖抑制作用,且光照3 min抑制作用明显;而C60-Phe-DTX-NLC作用肿瘤细胞6 h后进行光照3 min,SRB结果表明C60-Phe-DTX-NLC显著抑制MCF-7肿瘤细胞增殖.结论 光敏性C60-Phe-DTX-NLC制备工艺稳定可行,且体外显示出较好的抗肿瘤作用.