参枣健脑口服液对阿尔茨海默病模型小鼠的神经保护作用及机制

目的 研究参枣健脑口服液(SZJN)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的神经保护作用及机制.方法 将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐片组(0.65 mg/kg)和SZJN低、中、高剂量组(0.3、1.5、7.5 g/kg,以生药量计),每组12只,雌雄各半.各组小鼠灌胃相应药物(假手术组和模型组小鼠灌胃等体积水),每日2次,连续28 d.在给药第15天时,采用侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)联合腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制AD小鼠模型.采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;采用HE染色和Nissl染色检测小鼠脑组织病理学变化;检测小鼠脑组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;采用Western blot法检测小鼠海马组织中环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化水平和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数和目标象限停留时间百分比显著减少(P<0.01);脑组织中SOD水平以及海马组织中CREB蛋白磷酸化水平和BDNF蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),MDA水平显著升高(P<0.01);海马CA1区和皮层组织中神经细胞数量明显减少、排列杂乱且间隙大,细胞核形状不规则且深染,尼氏体模糊不清、排列疏松、数量减少.与模型组比较,SZJN各剂量组小鼠逃避潜伏期显著缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间百分比显著增加(P<0.01);SZJN高剂量组小鼠脑组织中上述指标水平均显著逆转(P<0.01),脑组织病理损伤均得到改善.结论 SZJN可显著改善AD模型小鼠的学习记忆能力,减轻脑组织病理损伤和氧化应激,其作用机制可能与激活CREB/BDNF信号通路有关.