基于TLR4/Myd88/NF-κB通路探讨大黄牡丹汤对术后早期炎性肠梗阻大鼠的干预机制

目的:观察大黄牡丹汤对术后早期炎性肠梗阻模型大鼠小肠推进率、炎症因子、Toll样受体4/髓系分化因子88/核转录因子-κB(Tlr4/Myd88/Nfκb)通路基因和蛋白表达的影响.方法:将40只大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、大黄牡丹汤0.63、1.25、2.5 g/kg组,每组各8只大鼠.除正常对照组外,其余各组均按照肠管表面反复擦拭法进行造模.造模成功后,正常对照组和模型对照组给予相同体积的生理盐水,药物组分别给予对应浓度的大黄牡丹汤药液,连续7d灌胃,于第8d处死大鼠.HE染色比较各组大鼠回盲部组织的病理学改变,采用美兰染色法测量小肠推进率,Elisa法测定炎症因子、RT-PCR、Western Blot法检测回盲部组织中Tlr4/Myd88/Nfκb的基因和蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠小肠推进率明显下降,血清TNF-α、IL-6含量显著升高(P＜0.01),回盲部Tlr4/Myd88/Nfκb通路的基因、蛋白表达显著上调(P＜0.01),病理切片观察发现模型对照组肠绒毛炎性肿胀明显.与模型对照组相比,大黄牡丹汤各组小肠推进率升高,血清TNF-α、IL-6含量明显降低(P＜0.05);大黄牡丹汤2.5 g/kg可降低大鼠回盲部组织中Tlr4/Myd88/ Nfκb通路的基因和蛋白表达水平,且呈剂量依赖性(P＜0.05或P＜0.01),大黄牡丹汤各组肠绒毛炎性浸润得到不同程度改善,且其改善程度与浓度呈正相关.结论:大黄牡丹汤可减轻大鼠术后肠黏膜损伤程度,降低炎症因子含量,其机制可能与抑制Tlr4/Myd88/Nfκb信号通路的基因和蛋白表达有关.