基于网络药理学和分子对接研究黄芪治疗糖尿病心肌病的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接方法研究黄芪治疗糖尿病心肌病(DCM)的作用机制.方法:利用中药系统药理学技术平台数据库(TCMSP)收集黄芪的成分及其相关靶点;通过GeneCards、NCBI、OMIM数据库获取DCM相关疾病靶点.取黄芪成分靶点与DCM疾病靶点的交集基因,作为黄芪对DCM作用的潜在关键靶点基因,将交集基因导入String数据库进行PPI分析,运用Cystoscape 3.8.0构建黄芪活性成分与DCM疾病的共同靶点蛋白互作(PPI)网络,并根据其度值获取核心靶点.使用cytoscape 3.8.0软件构建药物活性成分-疾病靶点网络并筛选发挥治疗作用的主要活性成分,利用String数据和R软件对共同靶点进行GO富集分析及KEGG信号通路富集分析.借助软件Cytoscape 3.8.0,完成网络图"成分-疾病-通路-靶点"的制作.对于筛选所得关键活性成分和DCM治疗的核心靶点开展分子对接验证.结果:共获得黄芪活性成分20个,共同靶点122个.活性成分以槲皮素、异鼠李素、芒柄花素与山奈酚等为主;VEGFA、AKT1、MAPK8、IL6与MAPK1等为关键靶点;KEGG关键通路富集于PI3K-Akt、MAPK及糖尿病(DM)并发症中的AGE-RAGE等信号途径.经由分子对接发现,关键活性成分皆可较强亲和关键靶点.结论:本研究揭示黄芪治疗DCM具有多成分、多靶点、多通路的特点,为黄芪治疗DCM物质基础及作用机制的进一步研究奠定基础.