金属转运蛋白SLC39A8的功能及作用机制研究进展

SLC39A8,又称为ZIP8,是溶质载体家族39 (solute carrier family 39,SLC39;Zrt-and Irt-like proteins,ZIPs)重要成员.近年来,国内外研究在SLC39A8的离子转运及功能机制方面取得重大进展.研究发现,SLC39A8不仅能转运锰、锌、铁和硒等必需微量元素,还可转运重金属镉.人类遗传学及系列转基因小鼠模型表明,SLC39A8突变或缺失引发机体严重锰缺乏,提示锰是SCL39A8的主要功能底物.SLC39A8在机体众多组织器官表达,其中肺、胰腺和胎盘表达量相对较高.有研究报道SLC39A8在免疫功能、胰岛素分泌、骨骼疾病以及肝脏疾病等中发挥重要作用,其中Slc39a8全身敲除可致小鼠胚胎致死.全基因组关联分析发现了SLC39A8的多个多态性位点,其中rs13107325 (p.Ala391Thr)位点研究较多,该位点突变与血锰水平降低、青少年特发性脊柱侧凸、精神分裂症、克罗恩病和肠道菌群改变以及心脑血管代谢性疾病等有关.该文就SLC39A8的功能和作用机制研究进展作系统性综述,并对未来研究方向进行讨论和展望.