双氢青蒿素缓解脓毒症大鼠急性肝损伤

目的 探讨双氢青蒿素(DHA)对脓毒症大鼠急性肝损伤作用以及丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)途径的影响.方法 将SPF级雄性SD大鼠分为对照组、模型组、DHA(25、50、100 mg/kg)组,除对照组外其余各组大鼠均用盲肠结扎术制成脓毒症动物模型,DHA组大鼠于造模前2 h腹腔注射上述剂量的DHA,造模48 h后,HE染色观察肝组织病理损伤情况、检测肝功能和血脂代谢指标变化、ELISA法检测血清炎性因子水平、Western blot检测肝组织凋亡相关蛋白、AKT和ERK1/2蛋白水平和免疫组化检测肝组织中AKT表达水平.结果 对照组肝组织细胞形态完整、结构正常,模型组肝细胞分布排列紊乱、细胞核固缩严重、细胞结构不完整,DHA(50、100 mg/kg)组肝细胞结构完整性、核固缩和细胞分布情况均明显改善.模型组ALT、AST、TC、TG、LDL水平和cleaved cas9、cleaved cas3蛋白水平均高于对照组(P＜0.05),血清IL-6、MCP-1、IL-10含量和肝组织中iNOS、IL-10、p-AKT/AKT、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白水平均高于对照组(P＜0.05),HDL水平均低于对照组(P＜0.05),肝组织中 AKT阳性表达呈增加趋势.DHA(50、100 mg/kg)组 ALT、AST、TC、TG、LDL水平和cleaved cas9、cleaved cas3蛋白水平均低于模型组(P＜0.05),血清IL-6、MCP-1含量和肝组织中iNOS、p-AKT/AKT、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白水平均低于模型组(P＜0.05),HDL、血清IL-10水平、肝组织IL-10蛋白水平均高于模型组(P＜0.05),肝组织中AKT阳性表达呈降低趋势.结论 DHA可以缓解脓毒症大鼠肝损伤程度,可能与降低AKT、ERK1/2磷酸化水平有关.