红景天苷对脑缺血再灌注模型大鼠的治疗作用及其在脑组织中的动态含量研究

目的 探究红景天苷在缺血再灌注大鼠脑组织及血浆中的分布规律,阐明并验证红景天苷可能的起效部位.方法 建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,分为红景天苷高、中、低剂量(10、5、2.5 mg·kg-1)药效实验组及红景天苷药代实验组(15 mg·kg-1).药代组于缺血后15、40、120 min 3个时间点分别取血并灌注取脑,LC-MS检测脑组织及血浆中红景天苷的含量.药效实验各组于缺血24 h后取脑,氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测脑梗死面积;ELISA法检测血浆中组织因子(TF)的表达.体外观察红景天苷对氧糖剥夺(OGD)后人脑微血管内皮细胞(HCMEC)的保护作用,CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测细胞上清中一氧化氮(NO)的含量.结果 与正常组比较,模型组大鼠出现明显的梗死灶(P＜0.01),红景天苷高、中、低剂量组可明显减少缺血后的脑梗死面积(P＜ 0.05,P＜0.01),且各剂量的红景天苷可明显减轻氧糖剥夺造成的内皮损伤(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠组织因子明显升高(P＜0.01);而与模型组比,红景天苷高、低剂量组组织因子表达明显降低(P＜0.01).造模后脑组织与血浆中红景天苷于15 min达到最高值,左、右脑组织中红景天苷含量无明显差异,各时间点脑/血比值均低于0.1.结论 红景天苷在缺血性中风急性期脑组织中的分布有限,但红景天苷可能通过保护血液侧的内皮细胞而发挥脑保护作用.