炙甘草汤对大鼠心房肌细胞钠电流及其动力学特征的影响

目的 研究炙甘草汤(Zhigancao Decoction,ZD)对单个大鼠心房肌细胞钠离子电流(INa)及其动力学特征的影响,明确ZD在离子通道水平防止诱发房性心律失常的作用机制.方法 将24只大鼠随机分为4组,分别为炙甘草汤低剂量组(1.125g/ml)、中剂量组(2.25g/ml)、高剂量组(4.5g/ml)和对照组,每组各6只.药物组大鼠予以不同浓度炙甘草汤灌胃,对照组予等体积生理盐水灌胃.给药1周后,在Langendorff恒温恒压灌流装置下用急性酶解法分别分离出对照组与各药物组单个大鼠心房肌细胞,并采用全细胞膜片钳技术,观察ZD对四组大鼠心房肌细胞INa和电流电压曲线的影响.选取中剂量组(2.25g/ml)大鼠与对照组比较INa通道动力学特性.结果 三组药物组的大鼠心房肌细胞INa均受到抑制作用,电流电压曲线均发生上移,其中炙甘草汤低剂量组INa峰值电流密度(-42.14±4.76)pA/pF、炙甘草汤中剂量组INa峰值电流密度(-36.52±1.76) pA/pF、炙甘草汤高剂量组INa峰值电流密度(-34.76±3.58)pA/pF,与对照组INa峰值电流密度(-46.76±5.17)pA/pF相比明显降低(P＜0.05),比较中剂量组与对照组心房肌细胞INa动力学特性,发现失活曲线明显右移,半数失活电压升高(P＜0.01),失活恢复曲线向下偏移,时间常数(τ)增大(P＜0.01).但激活曲线、峰电位、翻转电位无明显改变.结论 ZD通过抑制心房肌细胞钠通道的失活和失活后恢复速度,从而达到抑制INa的效果.这可能也是其临床上治疗房性心律失常的作用机制.