长链脂酰辅酶A合成酶4调控环氧合酶2促进乳腺癌细胞转移的作用机制研究

目的 探讨长链脂酰辅酶A合成酶4(long train acyl?CoA synthetases 4,ACSL4)调控环氧合酶2(cyclooxygenase?2,COX2)的表达促进乳腺癌细胞转移的作用和分子机制.方法 在不同侵袭表型的乳腺癌细胞中过表达或敲低ACSL4,利用划痕实验和Transwell实验检测细胞的侵袭能力,TCGA数据库分析ACSL4与COX2的表达关系,利用qPCR和Western blot验证ACSL4对COX2的调控作用,ELISA检测COX2催化的代谢产物前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的分泌水平.结果 TCGA数据库分析结果显示ACSL4与COX2表达呈正相关(r=0.15,P<0.05).在低侵袭性乳腺癌细胞MCF?7过表达ACSL4,可明显增加该细胞的侵袭能力,同时COX2和波形蛋白表达也增加.在高侵袭性乳腺癌细胞MDA?MB?231细胞中敲低ACSL4表达可显著逆转该细胞的侵袭能力,同时COX2和波形蛋白表达也降低.ELISA实验提示,敲低ACSL4后,COX2催化的代谢产物PGE2水平降低,过表达ACSL4后,PGE2水平升高.结论 ACSL4通过调控COX2表达促进PGE2的分泌,进而增强乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力,为乳腺癌转移的临床治疗提供了新的实验依据和治疗策略.