腺嘌呤诱导慢性肾病大鼠模型中HIF-1α、RhoA、SOX9的表达及意义

目的 观察腺嘌呤诱导大鼠慢性肾病模型中HIF-1α、RhoA和SOX9的表达及其与肾间质纤维化的关系.方法 将20只大鼠随机分为对照组(Con组)和模型组(腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型).分别于第3、6周处死大鼠.观察肾形态改变;分别检测大鼠肾功及24 h尿蛋白水平;HE染色观察肾病理变化;天狼星红染色观察肾小管间质纤维情况;免疫组化染色观察肾组织中HIF-1α、RhoA、SOX9、Col-I和α-SMA蛋白的表达;RT-PCR检测大鼠肾HIF-1α、RhoA和SOX9和Col-I、α-SMA mRNA水平,分析HIF-1α、RhoA和SOX9表达程度与肾小管间质纤维化的相关性;ELISA检测两组大鼠血清SOX9水平.结果 与Con组相比,CKD组大鼠24 h尿蛋白和血清BUN、Scr均明显增加(P<0.05);CKD组HE染色和天狼星红染色见明显肾小管扩张及间质纤维化,且随时间进展加重;免疫组化及RT-PCR均提示CKD组HIF-1α、RhoA、SOX9蛋白及mRNA表达均增加;CKD组大鼠血清中SOX9水平较对照组升高,且随造模时间延长增加.相关性分析提示HIF-1α、RhoA、SOX9 mRNA表达与Col-I和α-SMA相关,且HIF-1α、RhoA、SOX9三者也存在正相关关系.结论 在腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型中,存在HIF-1α、RhoA、SOX9的高表达,且可能与肾间质纤维化进程密切相关;血清SOX9的水平有望成为早期诊断CKD的分子标记物.