水飞蓟宾纳米混悬剂的制备与体外评价

为提高难溶性药物水飞蓟宾的溶出度,本试验采用高压均质法制备水飞蓟宾纳米混悬剂(Sy-NS),并以粒径和多分散性指数(PDI)为指标,优化了处方因素(如稳定剂、投药量、冻干保护剂)和工艺参数.结果表明,由十二烷基硫酸钠(SDS)和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)组成复合稳定剂,且在药物、SDS和Soluplus质量比为60 ∶ 1 ∶ 9的基础上高压均质,最后加入6％蔗糖和1％甘露醇为冻干保护剂,冷冻干燥可得到粒径为409.3 nm、PDI为0.332的Sy-NS,冻干前后粒径变化小.以含0.5％SDS的水溶液为溶出介质,考察了 Sy-NS、物理混合物、原料药的溶出行为,结果显示2 h溶出率分别为61.8％、31.9％、26.5％.红外光谱(IR)、差示扫描量热(DSC)和X射线衍射(XRD)分析结果表明,制备过程中药物的状态发生了改变.