VGLUT3 comme marqueur de vulnérabilité au stress et maladies psychiatriques associées

Objectif La susceptibilité au stress est caractérisée par une variabilité interindividuelle qui s’explique par des polymorphismes génétiques. La neurotransmission glutamatergique, permise par les transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUT1-3), est impliquée dans les troubles de l’humeur. Chez l’humain, le variant p.T8I de VGLUT3 est impliqué dans l’addiction. Pour approfondir le rôle de ce variant, nous avons généré une lignée de souris exprimant ce variant (souris VGLUT3T8I/T8I). L’objectif de cette étude est d’évaluer l’impact de l’allèle p.T8I dans la vulnérabilité au stress chez la souris. Méthodes Les souris mutantes et témoins mâles et femelles sont soumises à un stress chronique de défaite sociale (CSDS). Le comportement social et de type anxiodépressif des souris est évalué pour identifier les souris susceptibles et résilientes au stress. Des enregistrements polygraphiques du sommeil sont effectués avant, pendant et après le CSDS. Afin d’approfondir les mécanismes impliqués, des enregistrements de photométrie à fibre avec senseur dopaminergiques sont effectués durant le stress. Résultats Les souris mâles mutantes sont plus susceptibles au stress : elles évitent les interactions sociales après ce stress et présentent des comportements de type anxieux. Contrairement aux mâles, le comportement des femelles en réponse au stress n’est pas influencé par la mutation. Les données montrent également un effet éveillant du stress qui se fait au détriment du sommeil lent, indépendamment de la mutation et du sexe. Conclusion Nos résultats suggèrent que le variant p.T8I est un facteur de vulnérabilité au stress.