La Metformine Atténue La Sénescence Des Cellules Stromales Adipeuses Humaines Au Cours Du Vieillissement, Restaurant La Fonctionnalité Des Adipocytes
Nutrition clinique et métabolisme(2022)
摘要
Au cours du vieillissement, le tissu adipeux présente des dysfonctions caractérisées par une redistribution centrale, un stress oxydant et une fibrose. Ces atteintes induisent une diminution de sa capacité de stockage et une résistance à l’insuline. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés à la sénescence et au potentiel adipogénique des cellules stromales adipeuses (ASC). Les ASC ont été isolées à partir de tissu adipeux sous-cutanée abdominal de femmes jeunes (< 25 ans, n = 5) ou âgées (> 60 ans, n = 5) en bonne santé et de poids normal (vieillissement physiologique) et maintenues pendant plusieurs passages (vieillissement in vitro). À passage précoce, nous avons montré que seules les ASC âgées présentent une sénescence (augmentation de protéines d’arrêt du cycle cellulaire et de l’activité SA-ß-galactosidase), un stress oxydant sans dysfonctions mitochondriales, conduisant à des adipocytes dysfonctionnnels et insulinorésistants (diminution du transport du glucose et de l’activation d’Akt). En revanche, les passages successifs entraînent l’apparition de dysfonctions mitochondriales (baisse du potentiel et de la respiration), responsables d’un défaut d’adipogenèse (diminution de l’accumulation des lipides) des ASC. Un traitement des ASC âgées par la metformine, via l’activation de l’AMP- activated-protein-kinase , atténue le stress oxydant et les dysfonctions mitochondriales, diminuant ainsi leur sénescence. La prévention de la sénescence des ASC par la metformine permet de rétablir la fonctionnalité des adipocytes. Cibler la sénescence des ASC par des molécules thérapeutiques telle que la metformine permettrait de restaurer la fonction du tissu adipeux au cours du vieillissement et des contrer la mise en place des complications cardio-métaboliques associées.
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