Síndrome PURA en una niña con retraso grave del desarrollo: un diagnóstico desafiante

PURA syndrome is a rare autosomal dominant condition caused by de novo pathogenic variants in PURA gene and characterized by a multisystemic phenotype that includes global neurodevelopmental delay, early hypotonia, absence of speech, feeding difficulties, hypersomnolence, epilepsy and movement disorders.We report a 9-year-old girl with hypotonia and feeding difficulties with failure to thrive since the neonatal period. At the age of 3 years motor and intellectual delay were evident, she had a wide-based gait, no speech and an exaggerated acoustic startle response. She developed hand-mouthing stereotypies and epilepsy at 6 years old. The 24 hours continuous electroencephalogram monitoring revealed global slow activity and frequent epileptiform activity in left temporal and centrotemporal areas. The brain MRI revealed delayed myelination. At 6 years old the clinical exome sequencing identified a heterozygous pathogenic variant in the PURA gene, c.153delA p.(Leu54CysfsTer24).PURA syndrome has clinical features similar to other neurological disorders but the association with some clinical features, not as common in other neurological entities, like never being able to speak but being able to follow simple orders and exaggerated acoustic startle response, should raise the suspicion of PURA syndrome and genetic analysis must be performed to confirm the diagnosis and provide early multidisciplinary intervention.Síndrome PURA en una niña con retraso grave del desarrollo: un diagnóstico desafiante.Introducción. El síndrome PURA es una condición autosómica dominante poco común causada por variantes patogénicas de novo en el gen PURA y que se caracteriza por un fenotipo multisistémico que incluye retraso del neurodesarrollo global, hipotonía temprana, ausencia de habla, dificultades para alimentarse, hipersomnolencia, epilepsia y trastornos del movimiento. Caso clínico. Presentamos una niña de 9 años con hipotonía y dificultades para alimentarse con retraso del crecimiento desde el período neonatal. A la edad de 3 años era evidente el retraso motor e intelectual, tenía una marcha de base amplia, no hablaba y una respuesta de sobresalto acústico exagerada. Desarrolló estereotipias de mano-boca y epilepsia a los 6 años. La monitorización electroencefalográfica continua de 24 horas reveló una actividad lenta global y una actividad epileptiforme frecuente en las áreas temporal izquierda y centrotemporal. La resonancia magnética del cerebro reveló un retraso en la mielinización. A los 6 años, la secuenciación clínica del exoma identificó una variante patógena heterocigótica en el gen PURA, c.153delA p. (Leu54CysfsTer24). Conclusión. El síndrome PURA tiene características clínicas similares a otros trastornos neurológicos, pero la asociación con algunas características clínicas, no tan comunes en otras entidades neurológicas, como no poder hablar, pero poder seguir órdenes simples, y una respuesta de sobresalto acústico exagerado, deben ser factores de sospecha de síndrome PURA y servir para realizar un análisis genético para confirmar el diagnóstico y proporcionar una intervención multidisciplinar precoz.