L’histamine dans la narcolepsie de type 1 : que nous disent les modèles animaux ?

Objectif La narcolepsie de type 1 (NT1) est une maladie rare causee par la perte des neurones a orexine. Il a ete rapporte que le nombre de neurones a histamine est fortement augmente dans la NT1. Il est propose que ce serait le reflet d’un mecanisme de compensation par les systemes d’eveil de la perte des neurones a orexine/hypocretine. Pour tester cette hypothese, nous avons etudie des modeles genetique (OREX-KO) et auto-immun (OREX-HA) de souris narcoleptiques. Methodes Les neurones a orexine, a MCH (hormone concentrant la melanine) et a HDC (histidine-decarboxylase, enzyme de synthese de l’histamine) ont ete marques par immunohistochimie et comptabilises. De plus, le taux d’expression de l’orexine, MCH, HDC (dans l’hypothalamus) et de la tyrosine hydroxylase (enzyme de synthese des cathecholamines dans le locus coeruleus) a ete evalue par PCR quantitative. Les souris Orex-KO et Orex-HA ont ete comparees a leurs controles. Resultats Le nombre des neurones a HDC et le niveau d’expression d’HDC etaient inchanges chez les souris Orex-KO et les souris Orex-HA par rapport a les souris controles. Le taux d’expression de la tyrosine hydroxylase etait egalement inchange. Aucune correlation entre le nombre des neurones a HDC et a orexine n’a ete trouve. Conclusion Nos resultats s’opposent a l’hypothese qu’une augmentation de l’histamine (ou de la noradrenaline) compenserait la perte en orexine dans la NT1. D’autres etudes seront necessaires pour confirmer et comprendre pourquoi l’histamine est augmentee chez les patients narcoleptiques.