Les lymphocytes T γ/δ ne sont pas impliqués dans la production d’anticorps spécifiques du donneur après transplantation rénale

Introduction La génération d’anticorps spécifiques du donneur (DSA), principale cause d’échec en transplantation rénale, nécessite que les lymphocytes B (LB) alloréactifs reçoivent l’aide des lymphocytes T (LT) auxiliaires folliculaires (Tfh). Selon la composition de leur TCR, on distingue 2 types de LT : α/β ou γ/δ.L’implication des LTγ/δ dans la génération des DSA est inconnue. Les données de la littérature suggèrent qu’ils pourraient directement aider les LB d’une manière similaire aux Tfhα/β ou contribuer indirectement en amorçant les Tfhα/β. Description Cette étude translationnelle vise à déterminer si les LTγ/δ sont impliqués dans la génération de DSA. Méthodes Nous avons étudié la réponse humorale allo-immune dans une cohorte de 331 transplantés rénaux pour lesquels le dépistage des DSA et le suivi de la quantification des LTγ/δ étaient disponibles. Le risque de développer des DSA dans les deux ans après la transplantation n’était pas corrélé au taux de LTγ/δ circulants. Résultats L’activation des LTγ/δ in vitro ne permet pas à ces cellules d’exprimer CXCR5 et CD40L, deux molécules indispensables pour apporter une aide directe aux LB. Les LTγ/δ activés n’acquièrent pas non plus les molécules de costimulation nécessaires à l’amorçage des Tfhα/β.Enfin, nous avons confirmé ces observations dans un modèle murin. Après transplantation d’un cœur allogénique, les souris sauvages (LTα/β et LTγ/δ normaux) et TCRδKO (déficientes en LTγδ) développent une réponse DSA similaire en termes de cinétique, d’intensité et de qualités des DSA (avidité et isotype). Au contraire, les souris CD3ɛKO (dépourvues de LTα/β et de LTγ/δ) et TCRαKO (déficientes en LTα/β) ne développent aucun DSA, alors qu’elles possèdent des LB fonctionnels. Conclusion Nos résultats démontrent que les LTγ/δ ne sont pas impliqués dans la génération de DSA, une fonction qui reste l’apanage exclusif des α/β Tfh.