Modifications transcriptomiques induites par l’anesthésie dans le contexte de l’ischémie rénale, mises en évidence par l’utilisation d’un nouveau dispositif de clampage

Introduction L’ischémie rénale est une cause fréquente d’insuffisance rénale aiguë (IRA) chez l’homme. C’est pourquoi l’ischémie-reperfusion (IR) est un modèle d’IRA couramment utilisé chez les rongeurs. La procédure classique pour induire l’IR chez la souris repose sur le clampage unilatéral ou bilatéral du pédicule vasculaire rénal avec un clamp non traumatique sous anesthésie générale. Cependant, la gravité des lésions induites par cette procédure dépend fortement non seulement de la durée de l’ischémie mais aussi d’autres paramètres (le serrage du clamp, la profondeur de l’anesthésie et le degré d’hypothermie induite par l’anesthésie). Une autre limite importante réside dans le fait qu’elle ne peut pas être utilisée pour induire plusieurs épisodes d’IR chez le même animal. Description Nous avons conçu un nouvel outil pour induire des ischémies multiples pendant une durée précise chez la souris vigile. Méthodes L’utilisation de segments de tubes de silicone souple montés sur un simple fil tissé, dont les extrémités sont maintenues à la surface de la peau de la souris, nous a permis de répondre à ces exigences. Nous avons nommé ce dispositif le clamp RIRI, pour « Repeated Ischemia-Reperfusion Injury ». Après avoir constaté que l’ischémie sur souris vigiles induit des lésions plus importantes que sur souris anesthésiées, nous avons cherché à comprendre les mécanismes sous-jacents par comparaison des transcriptomes (RNA-seq). Résultats Nous avons montré que l’IR induit des lésions rénales plus sévères chez les animaux vigiles que chez les animaux anesthésiés. Nous avons ensuite testé l’influence potentielle de la température corporelle, du stress et du métabolisme grâce à la comparaison des transcriptomes, obtenus par RNA-seq, des reins ischémiques de souris anesthésiées et vigiles. Conclusion Notre étude met ainsi en évidence pour la première fois les conséquences de l’anesthésie sur le développement de la lésion ischémique rénale, ouvrant la voie à de futures découvertes dans le domaine de la néphroprotection périopératoire.