Le médicament anti-angiogénique sunitinib contrarie le conditionnement ischémique rénal induit par l’irradiation

Introduction L’irradiation corporelle induit un conditionnement ischémique rénal (CIR) chez la souris. Les mécanismes cellulaires sont méconnus, hormis un possible rôle de la néo-angiogenèse. Description Dans cette étude, nous étudions les voies impliquées dans l’irradiation rénale. Ensuite, nous analysons l’impact fonctionnel sur les reins avant ischémie rénale/reperfusion (I/R). Enfin, nous testons si l’inhibition de l’angiogenèse par le Sunitinib empêche le CIR associé à l’irradiation. Méthodes Exp1. Une irradiation rénale(8Gy) est réalisée chez des C57bl/6 mâles (n=10). Un mois plus tard, l’ARN rénal total est extrait pour un RNAseq comparatif. Exp2. À 7–14–28 jours post-irradiation rénale, les reins droits sont néphrectomisés et les reins gauches subissent une ischémie (30min)/reperfusion (48h) (n=8/timing). Exp3. Suivant le même protocole d’I/R à j14, 3 groupes sont comparés (n=8/groupe) :– irradiation ;– irradiation et gavage au sunitinib de j2 à j13 ;– groupe témoin sans irradiation ni gavage. Résultats Exp1. RNAseq montre une up-régulation des voies de l’angiogenèse. L’expression de VEGF et CD31 est significativement augmentée au niveau ARNm et protéique dans les reins irradiés. Exp2. Après I/R à j14 post-irradiation, les taux sériques d’urée (BUN) et de créatinine (SCr) sont plus faibles chez les souris irradiées par rapport aux témoins (BUN : 86,2±6,8 vs 454,5±27,2mg/dL ; SCr : 0,1±0,01 vs 1,7±0,2mg/dL, p<0,01). L’infiltration rénale par les macrophages CD11b (187±32 vs 477±20/mm2) et F4-80 (110±22 vs 212±25/mm2) est significativement moindre dans le groupe irradié. L’expression de VEGF et CD31 est majorée dans les reins irradiés à partir de j14. Exp3. Après I/R, les taux sériques de BUN et de SCr dans le groupe irradié-exposé au sunitinib sont similaires au groupe contrôle (BUN 352,2±54,3 vs 408,4±54,9mg/dL ; SCr : 1,5±0,3 vs 1±0,2mg/dL) (Fig. 1). Conclusion L’irradiation rénale induit l’activation de l’angiogenèse chez la souris et est associée à un CIR, avec fonction rénale préservée et inflammation atténuée post-I/R. L’exposition au sunitinib post-irradiation empêche ce CIR.