Prévalence et pathogénicité des auto-anticorps anti-desmocolline 3 chez les patients atteints de pemphigus vulgaire et foliacé

La desmocolline 3 (DSC3) est une cadhérine desmosomale Ca2 ± dépendante essentielle dans l’adhésion inter-kératinocytaire. Les anticorps (Ac) dirigés contre son domaine extracellulaire (EC) ont été caractérisés dans les pemphigus atypiques mais semblent très peu détectés dans les pemphigus vulgaire (PV) ou foliacé (PF). Plus récemment, les Ac dirigés contre le domaine intracellulaire (IC) de la DSC3 ont également été impliqués dans un modèle d’acantholyse in vivo en combinaison avec d’autres auto-Ac non-desmogléine (DSG). Les objectifs étaient d’évaluer la prévalence et la pathogénicité des Ac dirigés contre les domaines extra- et intra-cellulaires de la DSC3 chez les patients atteints de PV et de PF. Les IgG et IgA anti-DSC3 EC et IC ont été mesurés chez 146 patients atteints de PV ou PF en phase active par un test ALBIA (Addressable Laser Bead Immunoassay). La pathogénicité de ces auto-Ac a été évaluée in vitro par un test de dissociation à la dispase à partir des sérums de patients ou de souris C57BL6 immunisées avec la protéine recombinante humaine DSC3 IC, et in vivo par le transfert passif d’un anticorps monoclonal anti-DSC3 IC (A9) chez des souriceaux nouveau-nés. Les Ac anti-DSC3 EC et IC étaient détectés respectivement chez 20,9% et 21,2 % des patients, vs 4,0 % et 5,0 % des donneurs sains (p < 0,0001; p = 0,0004), avec majoritairement des Ac d’isotype IgA. Alors que les Ac anti-DSC3 EC n’étaient pas pathogènes in vitro, les IgG et IgA anti-DSC3 IC induisaient une acantholyse in vitro et leur pathogénicité était abolie par leur pré-adsorption spécifique. L’analyse des signes cliniques et histologiques montre que 20% des patients avaient une discordance entre le profil sérologique des leurs Ac anti-DSG et leur phénotype anatomo-clinique. Parmi ces patients, 44 % avaient des Ac anti-DSC3 IC, versus 21% des patients dont le profil anatomo-clinique était en adéquation avec leur profil sérologique d’Ac anti-DSG (p = 0,05). Parallèlement, les IgG purifiées de souris immunisées avec la DSC3 IC induisaient une acantholyse in vitro. De plus, le transfert passif d’un anticorps monoclonal anti-DSC3 IC (A9) chez le souriceau nouveau-né, en combinaison avec des Ac anti-DSG1-3 exacerbait la formation de lésions cutanées in vivo. Cette étude a permis de démontrer que des IgA et moins fréquemment des IgG ciblant les domaines EC et IC de la DSC3 sont fréquemment retrouvées dans les sérums de PV et PF. Seuls les Ac anti-DSC3 IC induisent une pathogénicité in vitro et in vivo et contribuent au mécanisme d’acantholyse, notamment chez les patients dont le profil sérologique des Ac anti-DSG est discordant avec leur phénotype anatomo-clinique.